يقول الباحثون في جونز هوبكنز إن لديهم أدلة جديدة على أن البكتيريا المعروفة بأنها تسبب الالتهابات اللثة الالتهابية المزمن تؤدي أيضا إلى استجابة "المناعة الذاتية"
الالتهابية المتمثلة في التهاب المفاصل الروماتويدي المزمن المشترك (را). وقال الباحثون إن النتائج الجديدة لها آثار هامة على الوقاية والعلاج من را.
في تقرير عن العمل، الذي نشر في مجلة العلوم الطب الانتقالي، ويقول المحققون القاسم المشترك الذي حددوه في أمراض اللثة (مرض اللثة) وفي كثير من الناس مع را هو أغريغاتيباكتر أكتينوميستمكوميتانز. ويبدو أن العدوى مع A. أكتينوميستمكوميتانز للحث على إنتاج البروتينات سيتروليناتد، والتي يشتبه في تفعيل الجهاز المناعي وقيادة سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى را.
يقول فيليب أندرادي، دكتوراه في الطب، والدكتوراه، ومحقق الدراسة العليا، وأستاذ مشارك في الطب بجامعة جونز هوبكنز: "هذا هو مثل تجميع القطع القليلة الأخيرة من اللغز المعقد الذي تم العمل عليه لسنوات عديدة" كلية الطب، الذي يمارس أيضا في مركز جونز هوبكنز بيفيو الطبي.
يقول ماكسميليان كونيغ، دكتوراه سابق في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في مستشفى ماساتشوستس العام: "قد يكون هذا البحث هو الأقرب إلى اكتشاف السبب الجذري لالتهاب المفاصل الروماتويدي".
وقد لاحظ المحققون الطبيون ارتباطا سريريا بين مرض اللثة و را منذ أوائل 1900s، ومع مرور الوقت، والباحثين يشتبه في أن كلا المرضين قد يكون سببها عامل مشترك. في العقد الماضي، وقد ركزت الدراسات على البكتيريا المعروفة باسم بورفيروموناس اللثة، وجدت في المرضى الذين يعانون من أمراض اللثة. ومع ذلك، في حين أن الجهود الرئيسية الجارية حاليا لإثبات أن هذه البكتيريا تسبب را عن طريق تحفيز البروتينات سيتروليناتد، كل محاولات من قبل هذا الفريق البحثي فشلت في إثبات مثل هذا الارتباط، ويقول أندرادي. ولكن فريقه استمر في إيجاد برامج بديلة للبكتيريا، كما يقول، بسبب الروابط المثيرة للاهتمام بين أمراض اللثة و را.
لهذه الدراسة، فريق التحقيق مع خبرة في علم الأحياء الدقيقة اللثة، وأمراض اللثة و را بدأت للبحث عن قاسم مشترك التي قد تربط بين كل من الأمراض. جاءت الأدلة الأولية من تحليل الدراسة لعينات اللثة، حيث وجدوا أن عملية مماثلة كانت قد لوحظت سابقا في مفاصل المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي تحدث في اللثة من المرضى الذين يعانون من أمراض اللثة. ويسمى هذا القاسم المشترك فرط التحلل.
ويوضح أندريد أن الانحلال يحدث بشكل طبيعي في الجميع كوسيلة لتنظيم وظيفة البروتينات. ولكن في الأشخاص الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، تصبح هذه العملية أكثر نشاطا، مما يؤدي إلى تراكم غير طبيعي للبروتينات سيتروليناتد. هذا يدفع إنتاج الأجسام المضادة ضد هذه البروتينات التي تخلق التهاب ومهاجمة الأنسجة الشخص نفسه، السمة المميزة ل را.
من بين البكتيريا المختلفة المرتبطة بأمراض اللثة، وجد فريق البحث أن A. أكتينوميستمكوميتانز كان الممرض الوحيد القادر على تحفيز فرط التحلل في العدلات، وهي خلية دم بيضاء مناعية المخصب للغاية مع إنزيمات الببتيدلارجينين ديميناز (باد) المطلوبة ل سيتروليناتيون. العدلات هي الخلايا الالتهابية الأكثر وفرة وجدت في المفاصل واللثة من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض اللثة، ويقول الباحثون. وقد درست هذه الخلايا لسنوات عديدة كمصدر رئيسي من فرط التحلل في را.
A. أكتينوميستمكوميتانز يبدأ فرط التحلل من خلال إفراز جرثومي من السموم، الليوكوتوكسين A (لتكسا)، كاستراتيجية للدفاع عن النفس لقتل الخلايا المناعية المضيف. تخلق السموم ثقوب على سطح العدلات، مما يسمح بتدفق كميات عالية من الكالسيوم في الخلية حيث تبقى التركيزات عادة منخفضة. منذ تنشيط إنزيمات باد مع الكالسيوم، والتعرض المفاجئ لكميات عالية من الكالسيوم أوفيراكتيفاتس هذه الانزيمات، توليد فرط التحلل.
وجد الباحثون سابقا أن نوع مماثل من البروتين تشكيل المسام التي تم إنتاجها لقتل مسببات الأمراض من قبل الخلايا المناعية المضيف كان يقود فرط التحلل في المفاصل من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. وتشير أندريد إلى أن هذه النتائج تشير إلى آلية مشتركة تقوم بدفع ثقوب على الخلايا، والتي قد تكون ذات صلة ببدء مرض التهاب المفاصل الروماتويدي عند إنشاء المرض.
وكجزء من دراسته، طور الفريق اختبارا باستخدام البكتريا ولتكسا للكشف عن الأجسام المضادة ضد أكتينوميستمكوميتانز في الدم. باستخدام 196 عينة من دراسة كبيرة من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، وجد الباحثون أن ما يقرب من نصف المرضى - 92 من أصل 196 - كان دليلا على الإصابة من قبل أ. أكتينوميستمكوميتانز. وكانت هذه البيانات مشابهة للمرضى، مع مرض اللثة مع إيجابية حوالي 60 في المئة، ولكن مختلفة تماما في ضوابط صحية،
المراجع
Article: Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced hypercitrullination links periodontal infection to autoimmunity in rheumatoid arthritis, Maximilian F. Konig, Loreto Abusleme, Jesper Reinholdt, Robert J. Palmer, Ricardo P. Teles, Kevon Sampson, Antony Rosen, Peter A. Nigrovic, Jeremy Sokolove, Jon T. Giles, Niki M. Moutsopoulos and Felipe Andrade, Science Translational Medicine, doi: 10.1126/scitranslmed.aaj1921, published 14 December 2016.
الالتهابية المتمثلة في التهاب المفاصل الروماتويدي المزمن المشترك (را). وقال الباحثون إن النتائج الجديدة لها آثار هامة على الوقاية والعلاج من را.
في تقرير عن العمل، الذي نشر في مجلة العلوم الطب الانتقالي، ويقول المحققون القاسم المشترك الذي حددوه في أمراض اللثة (مرض اللثة) وفي كثير من الناس مع را هو أغريغاتيباكتر أكتينوميستمكوميتانز. ويبدو أن العدوى مع A. أكتينوميستمكوميتانز للحث على إنتاج البروتينات سيتروليناتد، والتي يشتبه في تفعيل الجهاز المناعي وقيادة سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى را.
يقول فيليب أندرادي، دكتوراه في الطب، والدكتوراه، ومحقق الدراسة العليا، وأستاذ مشارك في الطب بجامعة جونز هوبكنز: "هذا هو مثل تجميع القطع القليلة الأخيرة من اللغز المعقد الذي تم العمل عليه لسنوات عديدة" كلية الطب، الذي يمارس أيضا في مركز جونز هوبكنز بيفيو الطبي.
يقول ماكسميليان كونيغ، دكتوراه سابق في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في مستشفى ماساتشوستس العام: "قد يكون هذا البحث هو الأقرب إلى اكتشاف السبب الجذري لالتهاب المفاصل الروماتويدي".
وقد لاحظ المحققون الطبيون ارتباطا سريريا بين مرض اللثة و را منذ أوائل 1900s، ومع مرور الوقت، والباحثين يشتبه في أن كلا المرضين قد يكون سببها عامل مشترك. في العقد الماضي، وقد ركزت الدراسات على البكتيريا المعروفة باسم بورفيروموناس اللثة، وجدت في المرضى الذين يعانون من أمراض اللثة. ومع ذلك، في حين أن الجهود الرئيسية الجارية حاليا لإثبات أن هذه البكتيريا تسبب را عن طريق تحفيز البروتينات سيتروليناتد، كل محاولات من قبل هذا الفريق البحثي فشلت في إثبات مثل هذا الارتباط، ويقول أندرادي. ولكن فريقه استمر في إيجاد برامج بديلة للبكتيريا، كما يقول، بسبب الروابط المثيرة للاهتمام بين أمراض اللثة و را.
لهذه الدراسة، فريق التحقيق مع خبرة في علم الأحياء الدقيقة اللثة، وأمراض اللثة و را بدأت للبحث عن قاسم مشترك التي قد تربط بين كل من الأمراض. جاءت الأدلة الأولية من تحليل الدراسة لعينات اللثة، حيث وجدوا أن عملية مماثلة كانت قد لوحظت سابقا في مفاصل المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي تحدث في اللثة من المرضى الذين يعانون من أمراض اللثة. ويسمى هذا القاسم المشترك فرط التحلل.
ويوضح أندريد أن الانحلال يحدث بشكل طبيعي في الجميع كوسيلة لتنظيم وظيفة البروتينات. ولكن في الأشخاص الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، تصبح هذه العملية أكثر نشاطا، مما يؤدي إلى تراكم غير طبيعي للبروتينات سيتروليناتد. هذا يدفع إنتاج الأجسام المضادة ضد هذه البروتينات التي تخلق التهاب ومهاجمة الأنسجة الشخص نفسه، السمة المميزة ل را.
من بين البكتيريا المختلفة المرتبطة بأمراض اللثة، وجد فريق البحث أن A. أكتينوميستمكوميتانز كان الممرض الوحيد القادر على تحفيز فرط التحلل في العدلات، وهي خلية دم بيضاء مناعية المخصب للغاية مع إنزيمات الببتيدلارجينين ديميناز (باد) المطلوبة ل سيتروليناتيون. العدلات هي الخلايا الالتهابية الأكثر وفرة وجدت في المفاصل واللثة من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض اللثة، ويقول الباحثون. وقد درست هذه الخلايا لسنوات عديدة كمصدر رئيسي من فرط التحلل في را.
A. أكتينوميستمكوميتانز يبدأ فرط التحلل من خلال إفراز جرثومي من السموم، الليوكوتوكسين A (لتكسا)، كاستراتيجية للدفاع عن النفس لقتل الخلايا المناعية المضيف. تخلق السموم ثقوب على سطح العدلات، مما يسمح بتدفق كميات عالية من الكالسيوم في الخلية حيث تبقى التركيزات عادة منخفضة. منذ تنشيط إنزيمات باد مع الكالسيوم، والتعرض المفاجئ لكميات عالية من الكالسيوم أوفيراكتيفاتس هذه الانزيمات، توليد فرط التحلل.
وجد الباحثون سابقا أن نوع مماثل من البروتين تشكيل المسام التي تم إنتاجها لقتل مسببات الأمراض من قبل الخلايا المناعية المضيف كان يقود فرط التحلل في المفاصل من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. وتشير أندريد إلى أن هذه النتائج تشير إلى آلية مشتركة تقوم بدفع ثقوب على الخلايا، والتي قد تكون ذات صلة ببدء مرض التهاب المفاصل الروماتويدي عند إنشاء المرض.
وكجزء من دراسته، طور الفريق اختبارا باستخدام البكتريا ولتكسا للكشف عن الأجسام المضادة ضد أكتينوميستمكوميتانز في الدم. باستخدام 196 عينة من دراسة كبيرة من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، وجد الباحثون أن ما يقرب من نصف المرضى - 92 من أصل 196 - كان دليلا على الإصابة من قبل أ. أكتينوميستمكوميتانز. وكانت هذه البيانات مشابهة للمرضى، مع مرض اللثة مع إيجابية حوالي 60 في المئة، ولكن مختلفة تماما في ضوابط صحية،
المراجع
Article: Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced hypercitrullination links periodontal infection to autoimmunity in rheumatoid arthritis, Maximilian F. Konig, Loreto Abusleme, Jesper Reinholdt, Robert J. Palmer, Ricardo P. Teles, Kevon Sampson, Antony Rosen, Peter A. Nigrovic, Jeremy Sokolove, Jon T. Giles, Niki M. Moutsopoulos and Felipe Andrade, Science Translational Medicine, doi: 10.1126/scitranslmed.aaj1921, published 14 December 2016.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق